1월 4, 2022

오후

아서 콘버그는 2007 년 10 월 26 일에 사망했습니다. 그는 우리 시대의 가장 놀라운 과학자 중 한 명이었습니다. 그의 연구 결과는 다음과 같습니다. 1958;리먼 외. 1958 에이)그리고 충실하게 템플릿의 기본 시퀀스를 복사하는 그의 데모. 그는 1959 년 즉시 노벨상을 수상하게 되었다. 이전에,우세한 견해는 효소가 세포의 신진 대사를 지시하고 세포가 필요로하는 에너지를 생산하는 기능을하는 반면,유전자 합성은 생명의 신비의 일부입니다. “중합을 수행하기 위해 특별한 효소가 필요한지 또는 기존의 나선형 단일 사슬이 효소로 효과적으로 작용할 수 있는지 여부는 분명하지 않습니다.”아서의 연구 중합 효소 나는이 모든 것을 바꾸어 유전자의 자기 복제를 에너지 대사와 동등한 생화학 적 기초 위에 놓고 활력에 종지부를 찍었다. 그의 발견은 새로운 골드 러시를 시작했는데,과학자들이 아르 자형 중합 효소와 같은 효소를 찾기 위해 경쟁하는 길을 가리키고 있습니다.

아서는 1918 년 3 월 3 일에 태어났다. 그는 유대인 이민자 노동 계급 가정에서 왔습니다. 그의 아버지는 정규 교육을 받았지만 적어도 6 개 언어를 구사할 수있었습니다. 아서는 조숙했고 15 세에 뉴욕의 에이브러햄 링컨 고등학교를 졸업했다. 그는 19 세에 뉴욕의 시티 칼리지를 졸업 할 때,그는 자신의 클래스에서 최고의 과학 학위를 받았다. 대학에서,그는 저녁 근무,주말,남성 의류를 판매하는 휴일,그는 로체스터 대학에서 의과 대학의 첫 2 년 동안 지불 할만큼 저장.

아서는 연례 검토 장에서 자신의 이야기와 연구 작업에 자신의 실수로 항목을 설명하고있다(콘 버그 1989 에이). 의료 학생으로,그는 자신의 가벼운 황달의 증상을 찾기 위해 흥미를 느꼈다,이는 길버트 증후군 것으로 판명,빌리루빈 대사에 어려움. 이 약간의 신진 대사 장애를 가진 사람들의 설문 조사를 설명하는 그의 논문은 롤라 다이어,국립 보건원(보건원)의 이사에 의해 읽혀졌다,이것은 그의 1942 년 공중 보건 서비스의 해상 의무에서 보건원에 리콜되고 주도. 아서의 첫 번째 연구는 쥐에게 먹이를주는 합성 식단에서 누락 된 영양 요소를 찾는 것과 관련이 있습니다. 그는 1946 년 뉴욕 대학에서 세베로 오초아와 함께 박사 후 작업을하는 동안 대신 효소에 대한 검색으로 변환했다. 그는 세포가 어떻게 작동 하는지를 해체하기 위해 효소를 사용하는 열정적 인 옹호자가되었습니다. 그의 신조는 간단하고 긍정적이었다:”세포가 그것을 할 수 있다면 생화학자가 그것을 할 수 있고 나는 그것을 할 수있다.”그의 과학 경력에 대한 그의 책은”효소의 사랑을 위해”지명되었다(콘 버그 1989 비),그는 생물학적 과정(콘 버그 2000)해부 효소를 사용하는”십계명”에 초보자를위한 지침을 썼다.

아서는 지휘 존재를했다; 그가 뭔가를 말했을 때,사람들은 들었다. 나는 아서가 의회 청문회에서 연설 한 이야기를 기억합니다. 청문회가 끝난 후,한 위원은 다른 위원이 자신의 투표를 변경했다는 사실을 알게되어 놀랐고 왜 그렇게했는지 물었습니다. “나는 아서 콘버그에 의해 바보라고 불리고 싶지 않다”는 대답이 있었다. 아서의 오랜 친구 댄 코쉬 랜드는 아서가 조직 한 행사에서 연설하고있었습니다. 그는”나는 결코 아서 콘버그에게’아니오’라고 말하지 않는다.”다른 한편으로는,아서는 개인적인 대화에 안심 즉시 넣어 것입니다. 한 친구는”그는 그의 모든 관심이 당신에게 집중되었다고 느끼게 만들었습니다.”

아서의 많은 놀라운 능력 중 하나는 부서 건물이었다. 그는 워싱턴 대학,세인트루이스에서 미생물학의 새로운 부서의 의장되기 위해 1953 년 국립 보건원을 떠나,그는 한 번 간단히 칼과 거티 코리와 박사후 연구원 어디. 아서는 그들을 크게 존경했고(콘버그 2005),접촉을 갱신 할 전망은 강한 매력이었습니다. 그의 첫 번째 주요 약속 중 하나는 멜빈 콘이었다,그는 파스퇴르 연구소에서 몇 년을 보냈다,파리,자크 모노 드와 함께 대장균에 유도 된 효소 합성의 이야기를 엉킴 풀기에 작업. 멜은 오전 파펜 하이머 주니어와 그의 초기 연구에서 면역학에 강한 배경을 가지고 있었고,세인트 루이스에서 그는 단일 세포에서 항체 합성에 대한 연구를 시작했다. 세인트에있는 부서의 다른 구성원. 나중에 아서와 함께 스탠포드로 이사하게 된 루이스는 폴 버그와 밥 리먼,그는 아서와 함께 박사후 동료였으며,데이브 호그니스와 데일 카이저는 파스퇴르 연구소에서 왔습니다.

아서가 1958 년 스탠포드에서 생화학 위원장을 제안받았을 때,그는’예’라고 말하지 않았지만’아니오’라고 말하지 않았다. 대신 그는”나는 세인트 루이스로 돌아가서 동료들과 상담해야한다.”새로운 생화학 부서를 형성하기위한 기회는 팔로 알토 근처의 주요 스탠포드 캠퍼스에 샌프란시스코에서 스탠포드 의과 대학의 이동이었다. 스탠포드는 또한 조슈아 레더버그를 새로운 유전학 부서의 의장으로 임명했다.스탠포드의 그의 사무실은 아서의 사무실과 가까울 것이다.1959 년 6 월 세인트루이스의 학과가 스탠포드로 이사했을 때,나는 위스콘신 대학교에서 온 물리 생화학자로 합류했다.

분자생물학의 새로운 과학이 1959 년에 막 등장하고,우리 학과의 흥분의 수준은 강렬했다. 중앙 교리,단백질 단백질,널리 받아 들여졌다,하지만 생화학 적 단계의 대부분은 신비했다. 세인트. 루이,폴 베르그는 아미노 아실 트르 나스의 합성에 중간체 인 효소-아미노 아실 아데 닐 레이트에 대한 연구를 시작했으며(베르그 1961),바울은 단백질 합성 단계를 계속 분석했습니다. 아서의 효소 합성에 대한 연구는 대장균의 핵 분해 효소,즉 유전자를 분해하는 효소를 특성화 할 필요성을 보여 주었고 밥 리먼은 세인트루이스에서 이 작업을 시작했다. 데이브 호그니스와 데일 카이저는 박테리오파지 람다에 대한 연구를 작은 게놈이 어떻게 수명주기를 통과하는지에 대한 모델로 착수했습니다. 그들은 이 연구를 연구하기 위한 방법을 개발 중이었습니다. 2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년

아서는 의과 대학과 대학의 생활에 정착뿐만 아니라 부서를 구성하는 세부 사항에 대해 신중하게 생각했다. 그의 계획은 이상적인 직장을 만드는 것이 었습니다. 연구 그룹은 서로 협력하고 아무것도 연구를 방해하지 않을 것이다,부서는 일반 생화학의 인기 과정의 가르침에 자부심을 가지고 있지만. 아서는 때때로 월러스 스털링,스탠포드의 대통령,의학 과학이 스탠포드에서 개발하는 방법에 대한 자신의 아이디어를 논의했다. 그는 스털링 대통령을 생화학 교수진과 비공식적 인 점심 식사에 두 번 초대하여 우리가 그를 알 수 있도록했습니다.

여기 아서 부서가 1959 년에 시작했을 때 만든 혁신 중 일부입니다. 다른 연구 그룹이 서로의 연구 작업에 익숙 할 수 있도록 학생들과 박사후 휄로우는 공통 실험실에서 함께 혼합되었다. 희소한 효소는 공유되고,중요한 계기는 모두에 이용할 수 있게 했다. 연구 보조금이 공유되었습니다. 각 교수진은 자신의 그룹이 지출 한 금액을 가져올 것으로 예상되었지만 엄격한 회계는 필요하지 않았으며 재정적 마감일은 없었습니다. 전체 부서는 화요일/목요일 정오 세미나에 참석했습니다. 처음에는 교수진과 방문 과학자 만 회담을했지만 나중에 박사후 연구원 및 고학년 학생들이 추가되었습니다. 이 부서는 7 명의 교수진에 대해 매년 4 명의 신입생 만 입학했으며 예비 학생들은 엄격하게 선별되었습니다. 많은 초기 학생들이 잘 알려진 과학자가되었습니다. 그룹 크기는 작게 유지되었습니다. 교수진은 실험실에서 직접 일했으며 견습생 방법으로 학생들을 가르쳤습니다. 교수 회의는 결정해야 할 중요한 것이있을 때만 열렸으며,아서는 스스로 더 적은 결정을 내렸다. 문제는 합의에 의해 교수 회의에서 결정되었다;문제가 논의 된 후,투표 할 필요가 없었다. 이 모든 것이 실제로 어떻게 작동 했습니까? 엄청나게,박사 후 동료에 따라 사람,그들은 새로운 일자리를 시작하고 떠날 때,그리워 스탠포드에서 자신의 일을 회상.

원래 7 명의 교수진 중 단 한 명만 남았습니다. 1959 년,나는 생물학적 문제를 해결하는 방법에 대한 아서와 멜 콘 사이의 긴장을 느낄 수 있었다. 멜 게슈탈트 생물학에 대해 열정적으로 이야기,하나는 부분으로 해부하여 생물학적 문제를 이해할 수 없다는 견해. 아서는 생물학적 문제를 해결하기위한 기본 도구로 화학,특히 효소를 사용하는 것을 옹호했습니다. 1962 년 멜 콘은 스탠포드를 떠나 새로 설립 된 솔크 연구소,그리고 1963-64 년에 루 버트 스트라이어 과 조지 스타크 우리 부서에 합류했습니다. 그들은 곧 혁신적인 실험을하고있었습니다.특히 폭 넓은 관심을 끌었던 새로운 방법을 개발했습니다. 형광 에너지 전달에 대한 루 버트의 실험(스트라이어 과 하우글 랜드 1967)주요 생물 물리학 도구로서 프렛(형광 공명 에너지 전달)의 개발로 이어졌습니다. 조지는 종이에 전사 및 번역 실험을 분석하기 위해 널리 사용되는 방법을 개발했습니다:북부 방법(알 와인 외. 1977)에 대한 미나 스 및 서양 방법(레나트 외. 1979)단백질. 루버트와 조지는 결국 우리 부서를 떠났지만 긴밀한 관계를 유지했습니다. 에서 1971,론 데이비스는 부서에 합류,원래 여섯 교수진처럼,스탠포드를 떠난 적이. 론 그와 함께 가져 전자 현미경,곧 부서에서 널리 사용 된 강력한 도구.

초기 스탠포드 생화학 부서는 모든 사람들이 다른 사람들이 발견 한 발견을 공유하고 기뻐하는 공동체였습니다. 1959 년,전체 부서는 한 연구 그룹의 최신 연구 결과를 듣기 위해 한 달에 어느 날 저녁 아서의 집에 모였습니다. 몇 년 안에 우리는 아서의 거실에 모두 들어갈 수 없었고 스탠포드 캠퍼스의 한 방에서 만나려고했지만 분위기는 같지 않았습니다. 그런 다음 1972 년에 우리는 아실로마르에서 일년에 두 번 회의를 시작하여 며칠 동안 지속되었으며 모든 연구 그룹이 보고했습니다. 그 당시에는 모든 회의에서 항상 적어도 하나의 놀라운 발견이있었습니다.

1970 년까지는 단백질 분해능이 어떻게 단백질 분해능이 어떻게 단백질을 만드는지에 대한 주요 문제들에 대한 해결책들이 적어도 개략적으로 명확해졌고,우리 교수진들은 새로운 문제들로 나아가고 있었다. 아서는 단순한 바이러스 시스템에서도 유전자 복제가 다중 효소 문제라는 것을 발견했고,그는 유전자 복제의 상세한 효소 메커니즘을 연구하기 시작했습니다. 폴 버그 동물 바이러스의 연구를 약속 하 고 곧 재조합 유전자 문제와 관련 되었다. 밥 리먼은 효소 및 유전 도구를 모두 사용하여 유전자 수준에서 유전자 재조합을 연구하기 시작했다. 데이브 호그니스는 초파리의 발달 분석을 연구하여 여분의 다리 또는 날개를 가진 괴물을 만드는 발달 돌연변이를 연구했습니다. 데일 카이저는 원핵 시스템에서 개발의 유전 적 분석을 해결하기 위해 박테리아 시스템,점액 구균을 선택했다. 심지어 아서 가능한 모델 시스템으로 세균 포자를 사용 하 여 효소 수준에서 개발 조사의 물 테스트. 그러나 그의 유전자 복제 작업은 포자를 옆으로 밀었습니다. 저는 단백질 접힘과 접힘의 메커니즘에 있어서 구조적 중간체를 찾기 시작했습니다.

1969 년 존 케언즈와 그의 조수가 대장균의 생존 가능한 돌연변이를 발견했다고 발표 한 극적인 순간이 왔습니다. 다른 유전자 중합 효소에 대한 검색이 곧 이어졌습니다. 놀랍게도,아서의 아들인 톰은 콜롬비아의 말콤 게프와 함께 일하고 있었습니다. 이야기는 그의 과학적 회고록(콘 버그 1989)에서 아서에 의해 요약된다. 톰은 줄리어드에서 음악 학생이었고 그를 앞서 첼리스트로 유망한 경력을 쌓았습니다. 케언즈의 돌연변이가 대중의 지식이 되었을 때,톰은 그의 첼로 연주에 방해가 되는 그의 손에 부상을 입었다. 생화학에 대한 공식적인 훈련없이 톰은 게퍼의 실험실에 합류하여 다른 사람들이 운이 거의없는 곳에서 성공했습니다. 아서의 장남,로저,진핵 전사(콘 버그 2007)의 분자 기준으로 자신의 작품에 대한 화학 노벨상을 받았을 때 또 다른 극적인 순간은 2006 년에왔다. 아서의 셋째 아들,켄,과학 실험실의 그의 디자인에 대 한 알려진 건축가입니다.

여기 아서의 정책으로 인해 이륙 한 연구의 두 가지 예가 있습니다. 1968 년,제 그룹의 학생인 이모 셰플러는 머리핀의 나선형에서 나선형코일 전이를 분석하던 중,밥 리먼 그룹의 박사후 연구원인 토토 올리베라와 함께 대장균 유전자 리가제의 효소 특성을 연구했습니다. 그 결과,리가아제는 단일 가닥의 원형 분자(올리베라 외)로 분리될 것이다. 1968)그들은 충분히 큰 경우(엔=16 이상). 그 후,머리핀의 융점 곡선 분석을 위해 임모와 엘리엇 엘슨은 원형의 올리고뉴클레오티드를 사용할 수 있다는 것을 발견했는데,이 올리고뉴클레오티드는 양쪽 끝에 4 개의 베이스 루프가 있는 이중 머리핀의 나선을 만들어 유전자 융점에서 작은 루프의 역할에 대한 자세한 정보를 얻을 수 있었다. 1970). 두 번째 예는 더그 볼 라스,1986 년 길 추,폴 버그의 그룹에서 박사후 연구원과 실험실을 공유 론 데이비스의 그룹의 학생에 의해 제공됩니다. 매사 추세 츠 공과 대학에서 물리학. 더그는 분자량에 대한 유전자 방향 전환 시간의 강한 의존성을 활용 교류 전기장을 적용하는 새로운 기술을 사용하여 거대한 유전자 분자에 대한 더 나은 해결 아가로오스 겔 패턴을 얻기 위해 노력했다. 길 그가 잘 기본적인 전기 이론에서 방정식을 해결하여 해결되는 직선,일반 유전자 밴드를 얻기의 문제를 해결할 수 깨달았다. 그의 솔루션에는 전압을 개별적으로 제어 할 수있는 여러 개의 전극이 필요합니다. 결과는 아름답게 유전자 밴드 패턴을 해결 하였다(추 외. 1986).

효소를 공유하는 정책이 어떻게 작용했는지에 대한 예로서,데일 카이저는 1965 년 아서의 선물인 두 개의 정제된 효소가 데일의 실험실에서 파지 람다의 응집된 끝에 대한 작업을 가능하게 했다고 회상한다(스트랙과 카이저 1965). 두 효소는 대장균 엑소 3,3’끝에서 분해 하 고 뇌관 가닥의 3’끝에 합성 하 여 템플릿 가닥의 기본 시퀀스를 복사 하는 대장균 폴 했다. 두 효소의 높은 특이성은 결과를 해석하는 데 중요합니다. 스트 랙 및 카이저는 비활성 도우미 파지도 추가 될 때 대장균에 파지를 생산하는 정제 람다 유전자의 능력을 측정하는 감염 분석 결과를 사용할 수 있었다. 정제 된 람다 유전자는 응집력있는 사이트를 가지고있는 것으로 알려져 있었다(허쉬 외. 1963)는 유전자 이량 체와 삼량 체를 형성하는 기능을합니다. 2015 년 11 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일 그들의 결과는 매달린 단일 가닥 끝이 이중 가닥 람다 유전자의 각 끝에 돌출되어 허쉬와 동료(1963)가 발견 한 응집력있는 사이트를 제공하는 모델에 적합합니다. 3’끝에서부터 점진적으로 저하되는 반면,폴 나는 매달린 5’끝을 템플릿으로 사용하여 3’끝을 이중 가닥 만 남을 때까지 연장합니다.

1990 년 72 세의 나이에 아서는 폴리 인산염의 생물학적 기능을 조사하는 새로운 연구 분야 인 폴리 인산염의 효소 합성과 분해를 시작했습니다. 아서와 그의 늦은 아내,실비,다시 1956 년 대장균에서 폴리 인산 합성을 발견했다(콘 버그 외. 1956). 폴리 포스페이트는 고 에너지 인산염 결합을 포함하며 앰프에서 인산염을 만드는 데 사용할 수 있습니다. 따라서 폴리 인산염은 박테리아 세포에 대한 예비 에너지의 저장 형태이며 박테리아의 수명주기에 중요한 역할을 할 것으로 예상 할 수 있습니다. 아서는 이것이 사실 인 수많은 사례를 발견했습니다(콘 버그 1999). 특히,병원성 박테리아에서 폴리 포스페이트 대사는 일반적으로 독성에 필요합니다.

아서는 우리 부서의 모든 연구 그룹의 과학적 업적을 자랑스럽게 생각,그는 통과 모든 사람에 개인적인 관심을했다. 졸업생의 많은 부서 연구를 할 수 있는 좋은 장소를 만드는 아서의 역할을 잘 알고 있습니다. 제 입장에서 저는 스탠포드 환경이 일급 사람들을 제 그룹으로 끌어들이는 것을 깊이 알고 있으며,주로 책임을 맡은 사람은 아서였습니다.

아서가 10 월에 호흡 부전으로 사망했을 때,그는 89 세 였고 약 일주일 동안 아팠습니다. 이전에 그는 폴리 인산염에 대한 연구를 적극적으로 지시했습니다. 스탠포드 생화학 부서는 아서를 4 시간 동안”티치 인”으로 기억했습니다.”학생과 교직원은 아서의 463 개 출판물 목록에서 가장 좋아하는 논문을 선정하고 5 분에서 10 분 정도의 짧은 요약을 제공했습니다. 아서는 그것을 좋아했을 것이다.

로버트 엘 볼드윈

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